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肠道菌群作为高尿酸血症的新靶点:补充罗伊氏乳酸杆菌DSM17938和天然膳食补

31 丨5小时前


高尿酸血症是一种常见的慢性代谢性疾病,由嘌呤代谢紊乱引起,其特征是血清尿酸(UA)水平升高。长期高尿酸血症可导致痛风或肾脏损害等严重并发症。然而,降尿酸药物的毒副作用和不良反应日益突出。因此,需要新的靶点和药物来治疗高尿酸血症。饮酒和软饮料会加重高尿酸。




旨在从植物源性天然产物的角度总结近年来肠道菌群高尿酸血症防治机制的研究进展。


调节肠道菌群作为高尿酸血症的治疗方法。靶向调节肠道菌群可通过促进嘌呤降解、减少尿酸生成和增加尿酸排泄来降低宿主的尿酸水平。此外,肠道菌群还具有抗炎和抗氧化作用,可减轻高尿酸血症引起的肾脏损害等并发症。植物源天然产物因其来源多样、多组分协同作用、多靶点作用和极低的副作用,已被广泛应用于高尿酸血症的治疗。尤其是利用植物源天然产物调节肠道菌群已成为降低尿酸水平的新策略。


植物源性天然产物通过调节肠道菌群改善高尿酸血症及其合并症的预防和治疗机制的最新进展。本综述为开发更安全、更有效的降尿酸产品提供了新的视角。


代谢性脂肪肝 (MAFLD) 主要与代谢紊乱相关,表现为肝功能异常和尿酸 (UA) 水平升高。越来越多的证据表明,代谢紊乱与肠道菌群密切相关。因此,本研究进行了一项安慰剂对照、双盲、随机临床试验,探讨每日补充益生菌罗伊氏乳杆菌 DSM17938对肝功能和血清 UA 水平的影响。研究招募了天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和 UA 水平异常的受试者,并随机分为六组。82 名受试者成功完成 60 天的干预,无任何脱落或发生不良事件。所有治疗组的血清 AST、ALT 和 UA 水平均显著降低(P < 0.05)。粪便菌群分析显示,干预措施可增加共生菌数量,并减少致病菌数量,尤其是嗜胆菌(Bilophila wadsworthia)。体外研究表明,益生菌治疗可减少HepG2细胞中的脂质积累和炎症因子表达,并促进Caco-2细胞中的尿酸(UA)排泄。罗伊氏乳杆菌 DSM17938可改善肝功能和UA管理,并可能在治疗无症状MAFLD方面具有良好的潜力。


尿酸 (UA) 是嘌呤在肝脏代谢的终产物,经肾脏排出。当嘌呤代谢受损时,血清尿酸水平会升高(高尿酸血症),最终导致痛风。在进化过程中,人类和一些灵长类动物丢失了编码尿酸酶的基因,而尿酸酶在尿酸代谢中至关重要。随着人类社会的进步,由于精细饮食文化的兴起,高尿酸血症的患病率急剧上升。高尿酸血症可以通过药物控制,例如别嘌呤醇和丙磺舒。然而,这些药物没有预防作用,并且伴有不良副作用。越来越多的益生菌菌株被发现,它们能够调节宿主代谢,预防慢性疾病,且无有害副作用。鉴定出能够对尿酸代谢产生有益作用的益生菌菌株,将为高尿酸血症患者,尤其是对抗高尿酸血症药物过敏的患者,提供一种替代的医疗保健策略。


为诱发高尿酸血症,症状对照组 (HP) 大鼠注射氧嗪酸钾并饲喂高嘌呤饮食。益生菌组大鼠接受高嘌呤饮食、氧嗪酸钾注射液以及益生菌菌株 罗伊氏乳杆菌 DSM17938的补充。空白对照组 (C) 大鼠接受标准饮食 (AIN-93G) 和氧嗪酸钾注射液。


采用高压液相色谱法(HPLC)体外筛选益生菌嘌呤利用菌株,并分析其在高尿酸血症大鼠体内降低血清尿酸(UA)水平的效果。我们发现,罗伊氏乳杆菌 DSM17938菌株在体外30分钟内表现出对肌苷(分别为90%;p =0.00003和59%;p =0.00545)和鸟苷(分别为78%;p =0.00012和51%;p =0.00062)的显著高吸收率。进一步的动物研究表明,在接受 罗伊氏乳杆菌 DSM17938治疗 8 天的高尿酸血症大鼠中,血清尿酸 (UA) 水平分别显著降低了 60% ( p = 0.00169) 和 30% ( p = 0.00912)。值得注意的是,罗伊氏乳杆菌 DSM17938 显著改善了高尿酸血症的发生,并且未观察到明显的副作用。总而言之,我们的研究表明 罗伊氏乳杆菌 DSM17938是控制高尿酸血症发展的潜在功能性益生菌菌株。




肠道微生物群是疾病的原因还是疾病状态的结果。使用可以操纵肠道菌群的动物模型(例如 GF 动物)为此类机制研究提供了有力的工具。另一项艰巨的任务是考虑肠道微生物群对每项动物实验结果的影响,因为微生物群的组成在不同的动物设施中可能有所不同:我们现在知道,即使肠道内罗伊氏乳酸杆菌变化也会对免疫力产生影响。需要更加注意才能正确解释结果和比较已发表的研究。在比较 GF NOD 小鼠与来自不同 SPF 设施的 NOD 小鼠的发病率时,这种做法已被证明至关重要。了解肠道微生物与宿主免疫系统的相互作用是一个及时且重要的健康话题,因为许多疾病(例如多种免疫疾病)的发病率正在以惊人的速度上升,并且是由罗伊氏乳酸杆菌失调引起的。


痛风性关节炎(GA),这是一种让无数患者苦不堪言的疾病。近年来,其在全球范围内的发病率持续攀升。据相关统计数据显示,我国GA患者人数已突破8000万,其中近60%是青壮年群体。


面对如此严峻的疾病形势,医学界从未停止探索的步伐,而肠道微生物研究领域的突破,为GA的治疗带来了新的希望。罗伊氏乳酸杆菌通过“肠菌-免疫-关节”轴影响GA的疼痛机制,以及这一重大发现对于未来GA治疗的重要意义。



痛风性关节炎,简单来说,是由单钠尿酸盐(MSU)沉积所引发的晶体性关节炎。疼痛是痛风性关节炎(GA)发作时最为主要的症状,患者往往将其形容为“刀割”、“咬噬”般的剧痛,这种疼痛严重干扰患者的日常生活,极大地降低了他们的生活质量。


随着人们生活水平的不断提高以及饮食结构发生显著变化,GA的患病率也逐年上升,如今已成为我国一个不容忽视的严重公共卫生问题。


肠道可谓是人体最大的免疫器官,其内部的微生物群在维持机体健康方面,扮演着极为重要的角色。近年来,越来越多的研究表明,肠道微生物跟多种疾病的发生发展紧密相关,GA也不例外。


巨噬细胞是免疫炎症机制中的关键细胞,当它们识别到单钠尿酸盐晶体之后,便会触发一系列免疫反应,产生大量的炎性因子,比如IL-1β、TNF-α等。


这些炎性因子不仅在介导炎症反应中发挥着作用,更是在痛风性关节炎(GA)疼痛症状的产生过程中,起到了关键的推动作用。除此之外,巨噬细胞还能通过其他途径,比如合成和分泌其他炎症细胞因子,进一步加剧GA的疼痛症状。


TLRs与炎性小体:微生物的“信号使者”


Toll样受体(TLRs)属于一类模式识别的膜受体,它能够识别肠道微生物及其代谢产物,进而激活一系列信号转导分子,释放炎性因子。在GA患者中,TLRs尤其是TLR4,一旦被单钠尿酸盐晶体激活,就可以通过NLRP3炎性小体途径,促进IL-1β等炎性因子的合成与分泌,从而引发局部炎症和疼痛。


肠道罗伊氏乳酸杆菌对GA疼痛机制的多重影响


肠道微生物群及其代谢物通过多种途径对痛风性关节炎(GA)的疼痛机制施加影响,主要包括以下这些方面:


Toll样受体(TLRs)信号通路

研究发现,GA患者肠道菌群的改变会破坏肠道屏障,使得脂多糖等肠道微生物成分进入血液,激活TLR4/NF-κB炎症信号通路,上调炎性因子的表达,最终导致痛觉过敏与炎症风暴的发生。


炎性小体激活

NLRP3炎性小体在GA急性发作过程中被激活,大量释放IL-1β。肠道微生物群及其代谢物,比如短链脂肪酸,可以通过调节巨噬细胞极化,影响NLRP3的激活,以此来调控GA的炎症和疼痛。


P2X7受体与三磷酸腺苷(ATP)

ATP作为痛风性关节炎(GA)的重要致病因素,通过P2X7受体参与IL-1β的加工和释放。肠道微生物失调会激活P2X7R信号通路,进一步调控免疫炎症信号通路和炎性小体,从而放大GA的炎症疼痛反应。


补体系统与免疫调节

补体系统是固有免疫系统的重要组成部分,通过激活免疫细胞介导GA炎症反应。肠道微生物可以通过改变诱导基因表达、调节代谢物水平以及活化补体系统,对GA的发病和进展产生影响。


5脂联素与炎症调控

脂联素作为一种脂肪因子,参与巨噬细胞介导的GA炎症机制。肠道微生物群可能通过影响脂联素的水平,从而对GA的炎症和疼痛加以调控。不过,脂联素在GA中的具体作用机制,目前仍不完全明确,还需要进一步深入探究。


新希望:肠道罗伊氏乳酸杆菌干预


鉴于肠道罗伊氏乳酸杆菌在痛风性关节炎(GA)缓痛机制中起着重要的作用,所以研究人员开始积极探索通过调节肠道微生物群来治疗GA的新方法。这些方法主要包括以下几种:


肠道菌群移植(FMT):FMT是将健康宿主的肠道菌群移植到患者体内,以此恢复患者肠道微生物的平衡和多样性。研究发现,FMT能够降低GA患者的血尿酸水平,改善肠道屏障功能,减少GA疼痛发作的频率和持续时间。


补充罗伊氏乳酸杆菌,通过肠关节轴,减少肠漏,参与免疫反应,减轻痛风症状。


总结了很多患者的病情以及多年来的经验后,找出了方法。饮食中如果能补充6种营养,或许对降尿酸、改善痛风有帮助。不妨试试看。


补充6种营养,或有助于降尿酸,改善痛风


这6种营养分别是:

维生素B族、维生素C、钾元素、钙元素、镁离子和膳食纤维。


下面就一一和大家解读,这些营养素是如何在人体内帮助降尿酸,改善痛风的。


研究证明,少量服用维B1等B族维生素对减少尿酸生成有帮助


对人体而言,维生素B族的主要作用是辅酶,参与蛋白质等能量代谢。虽然不直接作为能量,但能够起到促进代谢的作用。而根据研究结果显示,维生素B1、维生素B6、维生素B12和维生素B9(叶酸)在少量服用后,对降低尿酸有帮助。


而且在患者痛风发作期间可能因为服用秋水仙碱导致维生素B12吸收出现异常,带来手脚乏力、麻木等问题,适当补充对维持健康也有好处。


在一些豆制品、坚果、动物类食物和全谷物食物中,维生素B族的含量比较丰富。但需要提醒的是,维生素B族难以存储在人体内,每天都应该适当补充。通过膳食补充剂Fit line,全面及时补充97种细胞营养素。


维C促进尿酸排泄,预防急性痛风


按照居民膳食指南的建议,每人每天需要满足100毫克的维C摄入量,大多是用于预防贫血等问题。但也有研究发现,维C能够在人体内通过增加肾小球的过滤效率等方式来促进尿酸排泄,帮助降尿酸。对预防急性痛风也有一定的帮助。


水果、新鲜的蔬菜中维C大多比较丰富。但过量食用可能在肝脏代谢后形成草酸,诱发草酸钙结石,对痛风患者出现结石也会造成影响。每天最多补充100毫克。


钾能调节酸碱平衡,促进排尿

钾本身和尿酸的影响并不大,但因为钾元素是电解质的主要成分之一,能够维持酸碱平衡,适当的补充钾元素,能够帮助减少尿酸沉淀,促使肾脏排出多余的尿酸和钾元素,减少尿酸盐结晶堆积在人体内,诱发痛风。


痛风患者可以适当多吃点高钾食物,比如土豆、香蕉、红枣、猪肉等。

但对于合并高血压的高尿酸患者而言,每天补充量不超过2000毫克,否则也可能增加高钾血症风险。


适度补钙、保护痛风患者的关节

往往患者会因为痛风出现关节强烈的疼痛感,长时间的尿酸盐结节沉积也会对骨质造成损伤。而补钙后,能够起到促进尿钠排泄,帮助利尿、排尿的作用。当然对保护关节也是有重要意义的。


建议每人每天补充800毫克左右的钙质,如果你本身属于更年期女性,可以适当添加至1000毫克每天。


五、镁离子能调节尿酸代谢,改善痛风

和前面的两种矿物质相比,镁离子能够有助于调节尿酸代谢,帮助预防痛风。这种物质能够参与人体内的营养素代谢、神经传递和肌肉收缩。


通过一些含镁量高的食物,比如动物内脏等补充营养。但考虑到痛风患者需要限制嘌呤,建议选择青菜、木耳菜、菠菜、扁豆、红枣、香蕉等食物补充,对改善痛风更有帮助。膳食补充剂Fit line小白里有镁离子和钙锌按科学比例搭配。



膳食纤维:调节人体内的代谢,促进肠道蠕动


根据研究发现,人体内的尿酸水平还和胰岛素的敏感性有关。而膳食纤维能够帮助参与人体内的消化和代谢,还能提高胰岛素的敏感性,从而改善高尿酸血症的病情,一定程度上起到加快肾脏代谢尿酸,降低尿酸的作用。


主要来源:

全谷物食物;番茄、黄瓜、生菜等蔬菜;木瓜、桃子、梨子等水果。


罗伊氏乳酸杆菌和膳食补充剂跟痛风性关节炎(GA)疼痛机制之间的关联,日益受到医学界的高度关注。通过深入研究“肠菌-免疫-关节”轴在GA中的作用机制,我们有望为GA的治疗找到新的靶点和策略。


未来,随着肠道微生物检测技术的不断发展以及临床研究的持续深入,我们相信,以肠道微生物为靶点的抗GA镇痛新药将会不断涌现,为GA患者带来康复的希望!膳食补充剂,德国原装,请联系我们。

雅典

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